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In che modo alcuni steroidi potrebbero interferire con alcuni trattamenti contro il cancro

Due esami sui tumori del topo. A sinistra: colorazione del Cold Spring Harbor Laboratory Animal & Tissue Imaging Shared Resource. A destra: segmentazione di Dominik Loiero nel laboratorio dell’Assistente Professor Viktor Koelzer dell’Università di Zurigo. I segmenti rossi a destra sono cellule tumorali. Credito: Janowitz lab/Cold Spring Harbor Laboratory

L’immunoterapia è tra le armi più nuove e potenti contro il cancro. Spinge il sistema immunitario a riconoscere i tumori come intrusi nel corpo e ad attaccare. Ma non tutti i pazienti rispondono bene all’immunoterapia. Perché? Gli scienziati non sono sempre sicuri.

A volte, i pazienti con immunoterapia manifestano effetti collaterali che gli steroidi chiamati glucocorticoidi (GC) possono trattare. I GC sono spesso usati per regolare la risposta immunitaria in condizioni come l’asma, il morbo di Crohn e persino il COVID-19. Tuttavia, anche il modo in cui funzionano è un mistero.

Ora, i ricercatori del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) potrebbero essere più vicini a rispondere a entrambe le domande. La loro nuova ricerca indica che i GC possono indirettamente portare ad alcuni fallimenti del trattamento immunoterapico guidando la produzione di una proteina chiamata cistatina C (CyC). Livelli più elevati di CyC sono collegati a risultati peggiori di questo tipo di terapia. Il lavoro è stato pubblicato su Cell Genomics .

Il professor Tobias Janowitz, assistente del CSHL, afferma: “I GC sono soppressori molto potenti dell’immunità e di conseguenza sono usati per trattare l’autoimmunità”, che è quando il sistema immunitario attacca le cellule sane. “In precedenza abbiamo dimostrato che i GC possono anche interrompere l’immunoterapia contro il cancro . Ora, ecco forse un indizio su come lo stanno facendo”.

Il laboratorio di Janowitz studia la risposta di tutto il corpo al cancro. Per questo studio, lui e un dottorato di ricerca. studente nel suo laboratorio, il medico diventato ricercatore Sam Kleeman, ha collaborato con un terzo scienziato CSHL, l’assistente professore Hannah Meyer, esperta di biologia quantitativa. Insieme, hanno analizzato un enorme set di dati genetici dalla biobanca del Regno Unito. Quanto massiccio? Quasi 500.000 volontari, compresi i malati di cancro. Kleeman ha anche contattato i ricercatori all’estero per raccogliere ancora più dati sui pazienti.

Gli scienziati hanno scoperto che i pazienti che avevano maggiori probabilità di produrre CyC in risposta ai GC avevano un tasso di sopravvivenza globale peggiore. Questi pazienti avevano anche meno probabilità di beneficiare del trattamento. Ciò suggerisce che la produzione di CyC all’interno di un tumore può contribuire al fallimento dell’immunoterapia del cancro.

Per confermare la connessione di CyC con il cancro, i ricercatori si sono rivolti al buon vecchio lavoro di laboratorio. Nei topi, hanno eliminato un gene che produce CyC in modo che non fosse più presente nelle cellule tumorali. Hanno scoperto che i tumori senza CyC sono cresciuti più lentamente.

“È davvero potente arrivare a questo da più angolazioni e supportare i risultati attraverso molti approcci”, afferma Meyer. “Modelli genetici intelligenti ci hanno dato qualche indicazione su quali esperimenti progettare per aiutarci a rispondere alla domanda su cosa fa questa molecola”.

Janowitz dice che intende continuare a studiare CyC. Spera che questo possa aiutare molto i futuri pazienti.

“La ricerca mi ha dato uno slancio per saperne di più sulla funzione di questa molecola, in particolare nel contesto dell’immunoterapia del cancro”, dice. “Forse la sua funzione può essere mirata a migliorare il successo dell’immunoterapia contro il cancro “.

More information: Tobias Janowitz, Cystatin C is glucocorticoid-responsive, directs recruitment of Trem2+ macrophages and predicts failure of cancer immunotherapy, Cell Genomics (2023). DOI: 10.1016/j.xgen.2023.100347. www.cell.com/cell-genomics/ful … 2666-979X(23)00122-2

 

 

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