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Un farmaco a doppia azione produce risultati positivi in ​​pazienti con tumori neuroendocrini avanzati, secondo i risultati di uno studio

Secondo uno studio condotto dai ricercatori del Dana-Farber Cancer Institute, un farmaco che colpisce contemporaneamente i circuiti di crescita delle cellule tumorali e il condotto verso il flusso sanguigno ha prodotto risultati incoraggianti in uno studio clinico che ha coinvolto pazienti con tumori neuroendocrini avanzati.

Jennifer Chan, MD, MPH, direttrice del Programma sui tumori carcinoidi e neuroendocrini presso Dana-Farber, presenterà i risultati dello studio CABINET al congresso annuale della Società europea di oncologia medica (ESMO) il 22 ottobre 2023, a Madrid, Spagna. Chan è il primo autore dello studio. Jeffrey Meyerhardt, MD, MPH, co-direttore del Colon and Rectal Cancer Center presso Dana-Farber, è l’autore senior.

I pazienti trattati con il farmaco cabozantinib sono sopravvissuti significativamente più a lungo senza peggioramento della malattia rispetto ai pazienti che hanno ricevuto un placebo. I risultati suggeriscono che cabozantinib, che è stato approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per alcuni pazienti con carcinoma a cellule renali , carcinoma epatocellulare o cancro della tiroide , può portare benefici ai pazienti con tumori neuroendocrini che continuano a crescere e a diffondersi dopo un precedente trattamento, dicono i ricercatori.

Ogni anno a più di 12.000 persone negli Stati Uniti viene diagnosticato un tumore neuroendocrino . I tumori iniziano nelle cellule neuroendocrine – che hanno caratteristiche di cellule nervose e produttrici di ormoni – e possono insorgere in più siti del corpo, più spesso nel tratto gastrointestinale, nei polmoni e nel pancreas. I trattamenti possono includere la chirurgia, la terapia mirata, la terapia con radionuclidi del recettore peptidico, la chemioterapia o altri approcci terapeutici locali a seconda della posizione e dello stadio del cancro. Per i pazienti il ​​cui cancro continua a crescere e a diffondersi dopo questi trattamenti, sono urgentemente necessarie opzioni migliori.

“Sebbene siano stati compiuti progressi negli ultimi anni, rimane un bisogno fondamentale di terapie nuove ed efficaci per i pazienti con tumori neuroendocrini avanzati, in particolare i pazienti il ​​cui cancro è progredito con le opzioni attualmente disponibili”, ha affermato Chan. “Mirare all’angiogenesi e ad altri percorsi dei fattori di crescita con cabozantinib rappresenta una nuova strategia di trattamento.”

Cabozantinib mina le cellule tumorali in diversi modi. Blocca il recettore per VEGF, una proteina utilizzata per attingere all’afflusso di sangue nel corpo, così come altri recettori tra cui c-MET, AXL e RET che sono fondamentali per la sopravvivenza e la metastasi delle cellule tumorali .

Nello studio sono stati arruolati 197 pazienti con tumori neuroendocrini extrapancreatici avanzati (che originano al di fuori del pancreas) e 93 pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici. I pazienti sono stati arruolati presso i centri della National Clinical Trials Network (NCTN), finanziata dal National Cancer Institute (NCI). A due terzi dei partecipanti è stato assegnato in modo casuale l’assunzione di una pillola di cabozantinib da 60 mg al giorno, mentre agli altri è stato somministrato un placebo o una pillola inerte.

I ricercatori hanno misurato la sopravvivenza libera da progressione (PFS), ovvero quanto tempo i pazienti vivevano prima che la malattia peggiorasse, per tutti i partecipanti. Ad un follow-up mediano di 13,9 mesi, la PFS per i pazienti con tumori extrapancreatici che hanno assunto cabozantinib è stata di 8,3 mesi, rispetto a 3,2 per quelli che hanno assunto un placebo. Ad un follow-up mediano di 16,7 mesi, i pazienti con tumori del pancreas che hanno assunto cabozantinib hanno avuto una PFS di 11,4 mesi, rispetto a 3,0 mesi per quelli che hanno assunto un placebo.

Gli effetti collaterali di cabozantinib erano simili a quelli riscontrati in altri studi sul farmaco. Questi includono ipertensione, affaticamento, diarrea ed eruzioni cutanee.

“I risultati dello studio CABINET sono molto incoraggianti”, ha affermato Chan. “Cabozantinib ha migliorato significativamente gli esiti nei pazienti con tumori neuroendocrini extra-pancreatici e pancreatici precedentemente trattati e potrebbe diventare una nuova opzione terapeutica per i pazienti.”

More information: Alliance A021602: Phase III, Double-Blinded Study of Cabozantinib Versus Placebo for Advanced Neuroendocrine Tumors (NET) After Progression on Prior Therapy (CABINET), October 22, 2023, European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress